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制圖：任萍
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2015年08月18日 星期二
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2015/08/18
教科衛
上海老年醫學創新研究取得階段性成果新型疫苗有望防治老年癡呆癥（附照片）
本報記者 陳青
人體衰老有無生物標志物、老年性骨質疏松能否逆轉，而對于老年癡呆癥是否可以通過接種疫苗來有效預防，并進行早期治療……面對人們普遍關心的問題，復旦大學副校長桂永浩教授及復旦大學老年醫學研究中心主任、上海市老年醫學研究所所長俞卓偉教授表示，針對伴隨衰老而至的老年多發病，目前已取得了一系列老年醫學創新性研究的階段性成果。
新型疫苗行為學改善顯著
阿爾茨海默病是一種神經退行性老年癡呆癥，患者認知能力下降，后期伴隨有運動神經和感官能力下降的癥狀。有數據顯示，在65歲及以上人群中，每8人中就可能有1人患此病；85歲及以上人群的發病率高達50%。目前全世界病患人數超過3500萬，我國約占其總數的1/4，預計2050年達到2000萬人。
目前，臨床治療主要以對癥治療，減輕臨床癥狀為主。近年來，一種應用Aβ蛋白作為疫苗的治療性免疫方法的研究也逐漸深入，免疫產生的針對Aβ的抗體可以減少腦內致病性Aβ的沉積，從而改善患者的癥狀。但是，該項研究在進入二期臨床階段，出現了嚴重的腦膜腦炎副反應的病例，因此而被擱置。
王賓教授帶領團隊在研究如何增強DNA疫苗免疫反應研究過程中，意外地發現了一種新穎的“共免疫”方法誘導產生抗原專一性的調節性T細胞，其功能可以有效抑制T細胞炎癥反應，并仍然可以保持較高的抗體水平。為此，研究團隊改進Aβ蛋白疫苗，開發出一種新型疫苗技術。老年癡呆癥轉基因發病小鼠經新疫苗免疫后，行為學改善顯著。目前這一技術已申請中國及國際專利。另外，上海市老年醫學研究所及上海市老年醫學臨床重點實驗室在特聘教授孫毅指導下，近期在國內率先對近300例20歲至90歲不同年齡段的人群以及老年癡呆患者的外周血淋巴細胞進行了高通量測序，并且進行了WGCNA生物信息學分析，獲得了一些重要的衰老因子和抗衰老因子，已經在10例年輕和年老恒河猴身上進行了驗證。目前正在進一步擴大樣本量，進行更深入和精準的研究。
靶向治療有效逆轉骨丟失
骨質疏松已成為發達國家和發展中國家影響老年人生活質量、生存壽命的主要疾病之一。根據2006年全國流行病學調查，50歲以上人群中約有6944萬人患有骨質疏松癥，用于髖部骨折治療費用達103.8億元，按發病率逐年增加計算，至2020年預計會增至850億元以上。
華東醫院骨質疏松科主任程群博士介紹說，雖然發病率高，并發癥后果嚴重，但目前的骨質疏松治療仍不能有效地降低高危人群脆性骨折的發生，臨床常常遇到長期嚴格治療隨訪的患者仍然出現多發性骨折等臨床終末事件，而且一旦骨折或微骨折發生，隨后的骨骼畸形及疼痛也將伴隨患者終生。為此，她帶領的團隊針對眼下臨床治療中的瓶頸和挑戰，將有效地阻止骨量丟失、改善骨微結構、甚至逆轉骨衰老作為科研目標。
在多年臨床工作和科研成果的基礎上，提出了老年性骨質疏松治療的創新見解：從合成代謝降低和血管灌注明顯減少這兩個老年人的普遍疾病特點中找到了老年性骨質疏松的發病特征和解決老年性骨丟失的突破口，并采用轉基因動物模型，成功復制出老年骨質疏松的表型，找到了引起老年性骨丟失的特征性基因。“而針對該基因的靶向治療可以有效逆轉老年性骨丟失。”
讓老年患者服藥更方便
多種慢性病纏身，讓近七成老年人同時需要服用多種藥物來控制病情。但這對于有吞咽反射障礙的老年人而言是一大難題，由此誘發的吸入性肺炎足以危及老人生命。
針對這一治療難題，王健教授領銜的《適合老人用藥的新型藥物制劑》課題組重點開發包括口服緩控制劑、經皮給藥制劑、生物可降解長效注射微球、口腔速釋制劑、新型吸入給藥制劑等新制劑。以口腔速釋制劑為例，由于只需將藥膜放入口中或吞下，數秒鐘即可溶解，無吞咽障礙，可避免嗆水。而目前在研的多種透皮貼片，通過皮膚給藥，貼一次通常可提供24小時平穩持久的血藥濃度，非常適合老年患者。
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